Kohdeohjatun infuusion historia
Kohdeohjattu infuusio (TCI) on tekniikka IV-lääkkeiden infusoimiseksi käyttäjän määrittelemän ennustetun (”kohteen”) lääkekonsentraation saavuttamiseksi tietyssä kehon osastossa tai kiinnostavassa kudoksessa. Tässä katsauksessa kuvaamme TCI: n farmakokineettisiä periaatteita, TCI -järjestelmien kehitystä sekä prototyyppien kehittämisessä käsiteltyjä teknisiä ja sääntelykysymyksiä. Kuvailemme myös nykyisten kliinisesti saatavilla olevien järjestelmien lanseerausta.
Kaikkien lääkkeiden toimitusmuodon tavoitteena on lääkevaikutuksen terapeuttisen ajan saavuttaminen ja ylläpitäminen välttäen haitallisia vaikutuksia. IV -lääkkeet annetaan yleensä käyttämällä tavanomaisia annosteluohjeita. Tyypillisesti ainoa annokseen sisällytetty potilaskovariaatti on potilaan koon mittari, tyypillisesti paino IV -anestesialle. Potilaan ominaisuuksia, kuten ikä, sukupuoli tai kreatiniinin puhdistuma, ei useinkaan sisälly näiden muuttujien monimutkaisen matemaattisen suhteen annokseen. Historiallisesti on ollut 2 menetelmää IV -lääkkeiden antamiseksi anestesian aikana: bolusannos ja jatkuva infuusio. Bolusannoksia annetaan tyypillisesti kädessä pidettävällä ruiskulla. Infuusioita annetaan tyypillisesti infuusiopumpulla.
Jokainen anestesialääke kertyy kudokseen lääkkeen synnytyksen aikana. Tämä kertyminen hämmentää kliinisen lääkärin asettaman infuusioasteen ja potilaan lääkekonsentraation välillä. Propofolin infuusionopeus on 100 μg/kg/min liittyy melkein hereillä olevaan potilaan 3 minuuttia infuusioon ja erittäin rauhoittuneeseen tai nukkumaan potilaan 2 tuntia myöhemmin. Käyttämällä hyvin ymmärrettyjä farmakokineettisiä (PK) periaatteita tietokoneet voivat laskea, kuinka paljon lääke on kertynyt kudoksiin infuusioiden aikana ja voivat säätää infuusionopeutta vakaan pitoisuuden ylläpitämiseksi plasmassa tai mielenkiintoisessa kudoksessa, tyypillisesti aivoissa. Tietokone pystyy käyttämään kirjallisuuden parasta mallia, koska potilaan ominaisuuksien sisällyttämisen matemaattinen monimutkaisuus (paino, korkeus, ikä, sukupuoli ja ylimääräiset biomarkkerit) ovat tietokoneelle triviaalisia laskelmia.1,2 Tämä on kolmannen tyyppisen anestesian lääkkeen toimittamisen perusta, kohdekontrolloidut infuusiot (TCI). TCI -järjestelmien avulla lääkäri tulee haluttuun kohdepitoisuuteen. Tietokone laskee lääkkeen määrän, joka toimitetaan boluksina ja infuusioina, joita vaaditaan kohdepitoisuuden saavuttamiseksi ja ohjaa infuusiopumpun lasketun boluksen tai infuusion toimittamiseksi. Tietokone laskee jatkuvasti, kuinka paljon lääkettä on kudoksessa ja tarkalleen kuinka se vaikuttaa kohdepitoisuuden saavuttamiseksi tarvittavan lääkkeen määrään käyttämällä valitun lääkkeen PKS: n mallia ja potilaan muuttujia.
Leikkauksen aikana kirurgisen stimulaation taso voi muuttua hyvin nopeasti, mikä vaatii tarkan, nopean lääkkeen vaikutuksen titrauksen. Tavanomaiset infuusiot eivät voi lisätä lääkepitoisuuksia riittävän nopeasti ottaen huomioon stimulaation äkilliset lisääntymisen tai vähentämään pitoisuuksia riittävän nopeasti alhaisen stimulaation ajanjaksojen huomioon ottamiseksi. Tavanomaiset infuusiot eivät voi edes ylläpitää tasaisia lääkepitoisuuksia plasmassa tai aivoissa jatkuvan stimulaation aikana. Sisällyttämällä PK -malleja TCI -järjestelmät voivat titraamaan nopeasti vasteen tarvittaessa ja ylläpitää vastaavasti tasaisia pitoisuuksia tarvittaessa. Mahdollinen hyöty lääkäreille on anestesian lääkehokion tarkempi titraus.3
Tässä katsauksessa kuvaamme TCI: n PK -periaatteita, TCI -järjestelmien kehitystä sekä prototyyppien kehittämisessä käsiteltyjä teknisiä ja sääntelykysymyksiä. Kaksi mukana olevaa arvosteluartikkelia kattavat tähän tekniikkaan liittyvät globaalit käyttö- ja turvallisuuskysymykset.4,5
TCI -järjestelmien kehittyessä tutkijat valitsivat metodologian idiosynkraattiset termit. TCI-järjestelmiä on viitattu tietokoneavusteiseksi kokonais-IV-anestesiaksi (CATIA), 6 IV-aineiden titraus tietokoneella (TIAC), 7 tietokoneavustetusta jatkuvasta infuusiosta (CACI), 8 ja tietokoneen hallinnoidusta infuusiopumppuista.9 Iain Glenin ehdotuksen jälkeen, valkoinen ja Kenny käyttivät termiä TCI, jonka mukaan vuoden 1992 tutkijat olivat toimineet. TCI hyväksytään tekniikan yleiseksi kuvaukseksi.10
Viestin aika: marraskuu-04-2023